From Talent to Creative City: Towards a conceptual framework

The creative class approach (Florida, 2002b) has led to many developments. Therefore, measurement of creativity (Chantelot, 2010), economic influence of creative people in urban (Marlet & Van Woerkens, 2007) and rural (McGranahan & Wojan, 2007) environments, or creative people geography (Chantelot & al., 2010) and factors that shape it (Boshma & Fritsch, 2009) have been investigated. Increasingly, these works tend to substitute static considerations (who and where are creative people?) to dynamic approaches (what do the creative people?). Creativity mainly comes from talent (Florida, 2002a) but creative production is generated through collective process where social interactions, learning and diffusion of ideas predominate (Cohendet & Simon, 2008). The transition from individual to collective process particularly appears to be driven by cities, defined as privileged theaters of creativity (Hall, 1998). Hence, cities managing to convert micro or individuals ideas to macro or collective outputs can be defined as “creative citiesâ€. It sheds light on the determinant role of cities in attracting, organizing and producing creative people in order to experience virtuous path of economic competitiveness (Lucas, 1988). This communication aims to give a conceptual framework to characterize creative cities. At the urban level, it formalizes the micro / macro transition: micro level consists in talent, which includes both individuals with a creative profession directly involved in the production of innovations, new knowledge and ideas - both related to the industrial or scientific sphere (the 'creative core') and arts (the Bohemians) - or in its implementation and management on the market (the 'creative professionals' - ibid.). Therefore, the aim is to connect creative or innovative clusters of firms (where creative pro and core mainly work) with creative urban districts characterized by intense cultural and artistic, driven by Bohemians, and places of socialization and urban regeneration. This connection can be ensured by a meso level characterized by the presence of communities that facilitate the micro/macro-ideas transition to the market. The definition of these three different levels, the construction of their measure, and the way to identify their respective roles and interactions that shape the creative city structure the dynamic conceptual model we propose here.

Tug-of-war and infinity Laplace equation with vanishing Neumann boundary condition

We study a version of the stochastic "tug-of-war" game, played on graphs and smooth domains, with the empty set of terminal states. We prove that, when the running payoff function is shifted by an appropriate constant, the values of the game after n steps converge in the continuous case and the case of finite graphs with loops. Using this we prove the existence of solutions to the infinity Laplace equation with vanishing Neumann boundary condition.Comment: 33 pages, 2 figure

Entropic uncertainty relations and locking: tight bounds for mutually unbiased bases

We prove tight entropic uncertainty relations for a large number of mutually unbiased measurements. In particular, we show that a bound derived from the result by Maassen and Uffink for 2 such measurements can in fact be tight for up to sqrt{d} measurements in mutually unbiased bases. We then show that using more mutually unbiased bases does not always lead to a better locking effect. We prove that the optimal bound for the accessible information using up to sqrt{d} specific mutually unbiased bases is log d/2, which is the same as can be achieved by using only two bases. Our result indicates that merely using mutually unbiased bases is not sufficient to achieve a strong locking effect, and we need to look for additional properties.Comment: 9 pages, RevTeX, v3: complete rewrite, new title, many new results, v4: minor changes, published versio

Tsirelson bounds for generalized Clauser-Horne-Shimony-Holt inequalities

Quantum theory imposes a strict limit on the strength of non-local correlations. It only allows for a violation of the CHSH inequality up to the value 2 sqrt(2), known as Tsirelson's bound. In this note, we consider generalized CHSH inequalities based on many measurement settings with two possible measurement outcomes each. We demonstrate how to prove Tsirelson bounds for any such generalized CHSH inequality using semidefinite programming. As an example, we show that for any shared entangled state and observables X_1,...,X_n and Y_1,...,Y_n with eigenvalues +/- 1 we have | + <X_2 Y_1> + + + ... + - | <= 2 n cos(pi/(2n)). It is well known that there exist observables such that equality can be achieved. However, we show that these are indeed optimal. Our approach can easily be generalized to other inequalities for such observables.Comment: 9 pages, LateX, V2: Updated reference [3]. To appear in Physical Review

Uncovering the role of host Cullin 3 during Plasmodium berghei liver stage infection

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014A malária é uma das principais doenças parasitárias do mundo, sendo a causa de mais de 1 milhão de mortes todos os anos. Causada por um parasita eucariota intracelular, do género Plasmodium, a malária é transmitida através da picada de um mosquito fêmea do género Anopheles. Entre as cinco espécies que podem transmitir malária aos humanos, Plasmodium falciparum é o principal contribuidor para a morbilidade e mortalidade associadas à malária. O ciclo de vida do parasita é complexo e envolve um vetor, o mosquito, e um hospedeiro vertebrado. Durante o ciclo de vida no hospedeiro, existem duas fases principais: a fase hepática e a fase sanguínea. A infeção começa quando o mosquito injeta esporozoítos de Plasmodium na pele do hospedeiro vertebrado. Depois de atravessar a derme os parasitas entram no sistema circulatório e vão para o fígado, onde completam a fase silenciosa do seu desenvolvimento. Esta etapa de desenvolvimento assintomática acabará por levar à libertação na corrente sanguínea de milhares de novos parasitas chamados merozoítos, iniciando a fase sintomática da doença. Nos seres humanos, a fase hepática da infeção dura cerca de 6-10 dias onde o número de parasitas expande enormemente, até 40.000 vezes. Esta elevada taxa de multiplicação impõe uma necessidade significativa de nutrientes. Tal como outros agentes patogénicos intracelulares, é plausível que o parasita tenha desenvolvido mecanismos para explorar os recursos da célula hospedeira, nomeadamente o seu sistema endomembranar. O sistema endomembranar de uma célula eucariota é composto por diferentes organelos secretores e vesículas da via endocítica. A via de endocitose desempenha um papel importante em várias funções biológicas, tais como, a absorção de nutrientes, sinalização celular, e eliminação de agentes patogénicos. No fígado, o parasita desenvolve-se rodeado por endossomas e lisossomas do hospedeiro, embora não se observe fusão e acidificação do vacúolo. Estas observações sugerem que, em vez de eliminar o parasita, as vesículas podem ter um papel importante no seu desenvolvimento durante a fase hepática. Na via endocítica, o sistema de ubiquitinação controla inúmeros processos celulares, nomeadamente na regulação da sinalização e reciclagem dos receptores de membrana. O sistema ubiquitina é uma modificação pós-tradução que consiste na ligação de uma proteína ubiquitina a um substrato. O último passo de conjugação da ubiquitina à proteína alvo é catalisado por uma enzima E3 ligase, responsável pelo reconhecimento específico dos substratos. Os Cullin-RING ligases (CRLs) constituem a maior classe conhecida de E3s. Os CRLs são complexos proteicos constituídos por uma proteína estrutural (Cullin), que em mamíferos é composta por uma família com seis homólogos (Cullin 1, Cullin 2, Cullin 3, Cullin 4a, Cullin 4b, e Cullin 5); uma proteína com um domínio de ligação à ubiquitina; e uma proteína de ligação ao substrato. Estas últimas são variáveis e conferem especificidade de ligação ao substrato. Recentemente, a Cullin 3 surge como um importante regulador do tráfico vesicular, em particular na secreção e maturação dos endossomas. A depleção de Cullin 3 resulta em defeitos no transporte da carga dos endossomas para os lisossomas. Dada a importância da associação do sistema endolisossomal durante o desenvolvimento do parasita dentro do hepatócito e o papel da Cullin 3 na via endocítica, o principal objetivo deste projeto foi avaliar o papel da Cullin 3 durante o desenvolvimento intra-hepático de Plasmodium. Para isso, utilizámos o modelo de roedores Plasmodium berghei, e realizámos ensaios funcionais de ganho ou perda de função, sobre-expressão de Cullin 3; bloqueio da ativação da Cullin 3 usando um inibidor de nedilação (MLN4924), e depleção da Cullin 3, usando siRNA. Começámos por verificar se a sobre-expressão transiente de Cullin 3 iria causar algum efeito sobre a infeção por Plasmodium, bem como na acumulação de vesículas em torno do parasita. Células HeLa foram transfetadas com um plasmídeo expressando Cul3-Myc; 36 horas após a transfeção as células foram infetadas com esporozoítos de Plasmodium berghei que expressam Green Fluorescent Protein (GFP). A análise de três experiências independentes, feita por microscopia às 48 horas após a infeção, não permitiu identificar um número suficiente de células transfetadas e infetadas para poder tirar conclusões sobre o efeito da sobre-expressão da Cullin 3 na infeção por Plasmodium. A razão para isto foi a combinação da baixa taxa de transfeção (30%) com a extrema baixa taxa de infeção de células HeLa por Plasmodium (<1%). “Nedilação” é um tipo de modificação pós-tradução de proteínas, que envolve a adição da molécula ubiquitina-NEDD8 à proteína alvo. Muitos estudos mostraram que a “nedilação" desempenha um papel importante na ativação dos Cullin-RING ligases. MLN4924 é uma pequena molécula inibidora da atividade da NEDD8 activating enzyme (NAE) que se liga a um sítio ativo designado de NEDD8-MLN4924. Como resultado, a “nedilação” das Cullins é bloqueada levando à inactivação dos complexos CRL/SCF (Cullin-RING-ligases / Skp1-Cullin-F box proteins) e, consequentemente, à acumulação de vários substratos dos Cullin-RING ligases. Logo, o próximo passo foi avaliar o bloqueio da ativação da Cullin 3 usando o inibidor da “nedilação” MLN4924, durante a infeção por Plasmodium. A grande vantagem do inibidor MLN4924 é a sua elevada especificidade para a inibição dos Cullin-RING ligases. Além disso, MLN4924 é um composto já aprovado pela FDA (Food and Drug Administration). Neste estudo, utilizámos células de hepatoma humanas (Huh7) que foram submetidas a 24 horas de tratamento com MLN4924 antes da infeção com parasitas Plasmodium berghei expressando GFP. Os níveis de infeção durante a invasão e o desenvolvimento do parasita foram analisados por citometria de fluxo e microscopia. Os nossos resultados demonstraram que, aparentemente, não há efeito significativo nos níveis de infeção por Plasmodium durante a invasão e o desenvolvimento. No entanto, devido ao facto do tratamento das células com MLN4924 provocar expressivas alterações celulares, não pudemos determinar concretamente o efeito do bloqueio da ativação da Cullin 3 durante a infeção por Plasmodium. Para avaliar o papel da Cullin 3 durante a infeção por Plasmodium de uma forma mais específica, utilizámos short interfering RNA (siRNA) para causar a depleção da Cullin 3 em células Huh7. As células foram transfetadas com siRNA para a Cullin 3, e após 36 horas de depleção foram infetadas com parasitas expressando GFP. Os níveis de infeção foram analisados por Quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) e microscopia. Os resultados obtidos após 48 horas de infeção sugerem que a depleção da Cullin 3 por siRNA provoca uma redução do número de células infetadas com Plasmodium. Em conclusão, os nossos resultados demonstram que o composto MLN4924 não tem efeitos significativos durante a infeção por malária na fase hepática. Além disso, este inibidor apresenta demasiados efeitos adversos sobre as células hospedeiras, de modo que, a interpretação dos resultados não é conclusiva. No entanto, os resultados da depleção da Cullin 3 sugerem que esta pode ser relevante para a infeção por Plasmodium, uma vez que a depleção da sua expressão por siRNA reduz a carga parasitária. Contudo, mais experiências serão necessárias para elucidar os mecanismos moleculares por detrás deste efeito. As experiências realizadas não demonstraram qualquer efeito significativo na acumulação de vesículas em torno do parasita. Estas observações podem ser explicadas pelo facto do papel exato da ubiquitinação mediada por Cullin 3 na via endocítica permanecer ainda desconhecido. Esta proteína pode estar envolvida em cada uma das etapas da maturação dos endossomas, que incluem, alterações morfológicas, troca de componentes de membrana, movimento do endossoma para a região perinuclear, e formação de intraluminal vesicles (ILVs). Assim, um melhor conhecimento dos intervenientes moleculares que afetam direta ou indiretamente os processos de maturação do endossoma será importante para esclarecer a interação entre o parasita e a célula hospedeira, e contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias para controlar a infeção por malária na fase hepática.Malaria is caused by Plasmodium parasites and transmitted by infected female Anopheles mosquitoes. There are two stages of malaria infection in mammals. The first stage occurs in the liver, where Plasmodium sporozoites invade and replicate extensively inside hepatocytes. This high multiplication rate imposes a significant demand of nutrients and therefore it is likely that Plasmodium has developed mechanisms to exploit the host cell resources. Recent studies established that interactions between Plasmodium berghei parasites and the host endocytic pathway are crucial for parasite growth during liver stage infection. Cullin 3 recently emerged as an important regulator of intracellular trafficking, in particular secretion and endosome maturation. Cullin 3 is specifically activated (neddylated) at the plasma membrane and is found associated with vesicular markers for intracellular trafficking. Additionally, depletion of Cullin 3 results in deformation of late endosomes and causes defects in the transport of endocytic cargo to lysosomes. Given the important association of host vesicles with Plasmodium parasites developing inside the hepatocyte and the role of Cullin 3 in endosome maturation, in this thesis, we proposed to characterized the role of Cullin 3 during Plasmodium intra-hepatic development using functional assays of gain- and loss- of function, namely by over-expressing Cullin 3 and blocking Cullin 3 signaling using a neddylation inhibitor MLN4924 or depleting Cullin 3, using siRNA. Although gain-of-function experiments and the treatment with neddylation inhibitor MLN4924 were inconclusive, our results showed that Cullin 3 is apparently relevant in the context of malaria infection. In fact, depletion of Cullin 3 expression by siRNA reduced Plasmodium levels in Huh7 cells, suggesting that Cullin 3 signaling is important during liver-stage infection. However, more studies are necessary to confirm this phenotype and elucidate the molecular mechanisms behind it

Entanglement in a Solid State Spin Ensemble

Entanglement is the quintessential quantum phenomenon and a necessary ingredient in most emerging quantum technologies, including quantum repeaters, quantum information processing (QIP) and the strongest forms of quantum cryptography. Spin ensembles, such as those in liquid state nuclear magnetic resonance, have been powerful in the development of quantum control methods, however, these demonstrations contained no entanglement and ultimately constitute classical simulations of quantum algorithms. Here we report the on-demand generation of entanglement between an ensemble of electron and nuclear spins in isotopically engineered phosphorus-doped silicon. We combined high field/low temperature electron spin resonance (3.4 T, 2.9 K) with hyperpolarisation of the 31P nuclear spin to obtain an initial state of sufficient purity to create a non-classical, inseparable state. The state was verified using density matrix tomography based on geometric phase gates, and had a fidelity of 98% compared with the ideal state at this field and temperature. The entanglement operation was performed simultaneously, with high fidelity, to 10^10 spin pairs, and represents an essential requirement of a silicon-based quantum information processor.Comment: 4 pages, 3 figures plus supporting information of 4 pages, 1 figure v2: Updated reference

O USO DE DROGAS LÍCITAS E ILÍCITAS NA GRAVIDEZ: CAUSAS E CONSEQUÊNCIAS

Objectives: This study aimed to identify and describe the prevalence of legal and illegal drug use in pregnant women and relate this use to the most frequent causes reported in medical records and the consequences for the mother, as well as for the fetuses. Methods: This is a retrospective study based on the analysis of 50 medical records of pregnant or postpartum women who have been or are chemically dependent, attended at Mãe Mogiana, a program run by the city of Mogi das Cruzes that connects doctors and specialists with pregnant and postpartum women, from 2010 to 2020. For the study, 50 medical records of pregnant women aged between 18 and 30 years, with a history of legal and illegal drug use were analyzed. Results: The results showed that the participants, most of them have elementary and high school education, are women with different professions, but most work in an outsourced company and live in a stable relationship. The use of cigarettes and alcohol was identified as the most used drugs. Conclusion: It can be concluded that the drugs legally sold in Brazil are the most used among pregnant women, because they are more accessible.Objetivos: El presente estudio tuvo como objetivo identificar y describir la prevalencia del uso de drogas lícitas e ilícitas en mujeres embarazadas y relacionar este uso con las causas más frecuentes reportadas en los registros médicos y las consecuencias para la madre, como los fetos. Método: Se trata de un estudio retrospectivo basado en el análisis de 50 registros médicos de mujeres embarazadas o posparto, que han sido o son químicamente dependientes, atendidos en Mãe Mogiana, un programa de la prefectura de Mogi das Cruzes que conecta médicos y especialistas con mujeres embarazadas y puérperas, en el período de 2010 a 2020.Para el estudio, se analizaron 50 registros médicos de mujeres embarazadas entre 18 y 30 años, con antecedentes de consumo de drogas legales e ilícitas. Resultados: Los resultados mostraron que las participantes, en su mayoría de educación primaria y secundaria, son mujeres con diferentes profesiones, pero la mayoría trabajan en una empresa de terceros y viven en una unión estable. El consumo de cigarrillos y alcohol se identificó como las drogas más utilizadas. Conclusión: Se puede concluir que los medicamentos vendidos legalmente en Brasil son los de mayor uso entre las mujeres embarazadas, porque son más accesibles.Objetivos: O presente estudo teve por objetivo identificar e descrever a prevalência do uso de drogas lícitas e ilícitas em gestantes e relacionar este uso as causas mais frequentes relatadas nos prontuários médicos e as consequências para a mãe, tal como, para os fetos. Método: Trata-se de um estudo retrospectivo baseado na análise de 50 prontuários de mulheres gestantes ou puérperas, que tenham sido ou são dependentes químicas, atendidas na Mãe Mogiana, programa da prefeitura de Mogi das Cruzes que conecta médicos e especialistas com gestantes e puérperas, no período de 2010 a 2020.Para o estudo, foram analisados 50 prontuários de gestantes entre 18 a 30 anos, com histórico de uso de drogas lícitas e ilícitas. Resultados: Os resultados demonstraram que as participantes, em sua maioria tem ensino fundamental e médio, são mulheres com diferentes profissões, mas a maioria trabalha em empresa terceirizada e vivem em união estável. Identificou-se o uso do cigarro e do álcool como as drogas mais utilizadas. Conclusão: Pode-se concluir que as drogas vendidas legalmente no Brasil são as de maior uso entre as gestantes, pelo fato de serem mais acessíveis

EFEITOS DO EXTRATO DE AROEIRA NO FÍGADO APÓS ISQUEMIA-REPERFUSÃO HEPÁTICA: ESTUDO EXPERIMENTAL EM RATOS

Introdução: A isquemia-reperfusão hepática pode ser um artifício de controle para minimizar o sangramento durante cirurgias,mas há lesões consequentes a essa manobra devido distúrbios microcirculatórios. Objetivo: Estudar a repercussão do uso doextrato de Aroeira sobre o fígado, após isquemia e reperfusão hepática, através de parâmetros histopatológicos e enzimáticos.Métodos: Estudo experimental com 8 ratos machos, da linhagem Wistar, que foram divididos em dois grupos. O Grupo AR recebeudose única diária de extrato de Aroeira, enquanto o Grupo CTR recebia o mesmo volume de água destilada. Após dez dias, osanimais foram submetidos a 30 minutos de isquemia hepática, seguida de reperfusão. Após 8 horas, foi feita a hepatectomiatotal para análise histológica e punção cardíaca para coleta sanguínea. Resultados: O estudo mostrou que 75% dos ratos doGrupo AR tiveram alterações histopatológicas no fígado, especialmente tumefação hepatocelular e alterações na integridade doscapilares sinusoides, mas também foi comum o acometimento de esteatose hepática, necrose celular e inflamação lobular. NoGrupo CTR, 100% dos ratos apresentaram pelo menos duas alterações histopatológicas. As mais comuns foram: tumefaçãohepatocelular, esteatose hepática e mudança da integridade dos capilares sinusoides. Em relação à PCR, 100% dos animais tiveramaumento comparado ao valor de referência para ratos. Já as enzimas hepáticas, ALT e AST, tiveram 1 rato (25%) do Grupo ARcom aumento em relação ao valor de referência, encontrado p= 0.31 para ambas. Conclusão: o extrato de Aroeira não teve repercussõesmicroscópica ou enzimática estatisticamente significantes no fígado após lesão de isquemia-reperfusão hepática.Palavras-chave: Reperfusão. Isquemia. Hepatectomia

Partial Unilateral Radial Hemimelia in Feline

Background: Hemimelia is a rare anomaly in which one of paired bone is congenital or partially absent. The etiology may be related to genetic and/or environmental factors. Clinically is observed the angulation of the affected limb, resulting in functional limitations as angular deformity, lameness and decreased range of motion. The diagnosis is based on clinical fndings and radiographic examination that detects the complete or partial absence of the affected bone and angular deviations. We aim to report a case of a partial unilateral radial hemimelia in a feline diagnosed at the Veterinary Hospital of the Federal University of Mato Grosso (HOVET-UFMT).Case: We attended at the HOVET-UFMT a two years old, feline, female, domestic short hair, presenting as a complaint the presence of a friable mass in the oral cavity for a year and a deformity in the left forelimb since birth, showing swallowing diffculties, lameness and diffculty support. On clinical examination, we obeserved the left forelimb flexed and deviation inthe medial direction, shortening of the limb, no crepitation during handling and evident lameness. Radiographic examination in the craniocaudal and mediolateral projections of the thoracic limbs revealed the partial absence of the radius with just a trace of the proximal radial epiphysis, shortening and a marked ulnar curvature, producing a signifcant deviation of the limb in the cranial direction. To perform incisional biopsy of the mass in the oral cavity, the patient underwent general anesthesia, but died after the procedure. The animal was sent to the Veterinary Pathology department to perform the necropsy that confrmed the diagnosis of Gingivitis-Stomatitis-Pharyngitis Complex, evidencing a hyperplasia of the gingival epithelium and tongue, diffuse and severe lymphoplasmacytic inflammation of the lamina propria, multifocal hydropic degeneration of the basal layer with presence of necrotic acanthocytes and even multiple areas of ulceration. After routine necropsy, the dissection of the left forelimb was carried out in order to be observed macroscopically the anomaly and its presentation, confrming the radiographic fndings.Discussion: In this case, we could not determine the origin of the hemimelia because both environmental and genetic factors can influence the embryonic development of the limb, particularly in the period between the 16th and the 28th day after fertilization. The radial hemimelia is a serious congenital pathology and when presented bilaterally is often associated with other malformations. In this case, the malformation was presented in a partial way (the absence of a segment) only in the left forelimb. Macroscopically there were not any other abnormalities. The conservative treatment was instituted with the maintenance of the animal in smooth and soft surface to avoid the occurrence of ulcerations on the contact areas with the ground. It is concluded that the history and physical examination associated with radiological fndings were able to establish the defnitive diagnosis of the partial unilateral hemimelia of the left radius.Keywords: anomaly, absence, cat, limb